近日，由半岛平台灵长类转化医学研究院李天晴教授、季维智院士团队完成的论文，发表在帕金森病领域的重要期刊npj Parkinson's Disease上。

这意味着，经过8年艰苦不懈的努力，团队在帕金森疾病治疗方法上取得重要突破。

团队开发出了用于帕金森疾病治疗的可持久稳定分泌多巴胺的基因工程化间充质干细胞，移植到大鼠和猴帕金森模型后，通过恢复纹状体多巴胺水平，所有的帕金森疾病动物快速（2周左右）恢复其运动和非运动障碍缺陷。通过1次移植，长达5年结果的评价证明了该方法治疗帕金森疾病的安全性和有效性，为帕金森疾病治疗提供了重要的新策略。

帕金森病

帕金森病是继肿瘤、心脑血管病之后中老年健康的“第三杀手”。我国患者已超300万人，发病率和死亡率都非常高，6年内的死亡率高达66%。当前临床上主要采用口服L-左旋多巴补偿丢失的多巴胺神经递质或脑深部电刺激术（DBS），但两类方法长期使用会带来明显的副作用以及后期会失去效果。

开发出安全、有效、经济并适合广大患者的治疗方法，一直以来是医疗领域的难题。

研究发现，定点增加纹状体中的多巴胺浓度是帕金森最有效的治疗策略。为了精确递送多巴胺神经递质到纹状体局部部位，团队成员开发出一种全新的治疗策略，将多巴胺神经递质合成的3个特定基因：TH、GCH和AADC转入一个间充质干细胞系里，让这个细胞系可以稳定分泌多巴胺神经递质，移植后可在脑部纹状体持久、连续、稳定地分泌多巴胺。

由于该细胞的安全性、生物特性以及标准化制备能在移植前得到充分评估，因此该策略可为帕金森病的治疗提供稳定且可重复的“现成”细胞源。

李天晴

2017年10月，半岛平台实验员李俊把一种特殊的细胞注射进患有帕金森病的恒河猴体内。两周后，这只本已经肌肉僵直、整天趴在笼子里的猴子竟然逐渐挺起身子，能自己抓东西吃了。

这是李俊从事科研工作几年来，感到最兴奋的一刻。

他们后来又陆续为另外8只猴子进行了注射。无一例外，这些猴子原有的帕金森病症状都得到了改善，而且随着时间推移，与健康猴的差异越来越小。更值一提的是，经过漫长的5年（相当于人类寿命的22年左右）后，这些猴子依然保持着显著的治疗效果。

长达5年的有效性证明了该细胞在非人灵长类动物模型中的长期疗效和安全性，显示出未来在帕金森病临床治疗应用中的巨大潜力。

团队合影

从目前的动物试验来看，这套疗法具有操作简便、见效快、能在较长时间内稳定维持疗效的优点。特别是与其他细胞药物相比，这种工程化的细胞很容易扩增，因此治疗成本也不会很高。

2022年8月，研究团队把这项工作投稿到帕金森病领域的知名刊物npj Parkinson's Disease上，审稿过程非常顺利，论文于2022年12月22日在线发表。审稿人给予了该文章较高评价，认为“该文章是对帕金森病细胞治疗领域的重要贡献”。

第一作者：李俊（左一），栗楠（左二），魏景宽（左三）；通讯作者：李天晴（右一）

该方法目前已申报了国家专利，该项目受到了科技部重点研发计划和云南省科技厅专项经费的支持。

据介绍，未来，团队将进一步优化最佳基因工程化细胞，并充分利用灵长类动物帕金森疾病模型，搭建临床转化方案，以期早日服务广大患者。

来源：半岛平台 中国科学报

记者：余苏晏

编辑：张 捷

责编：张晓莉

一审：廖晶蓉